本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致组成珠蛋白的肽链有4种即αβγδ链分别由其相应的基因编码这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍,致使血红蛋白的组分改变通常将地中海贫血分为αβδβ和δ等4种类型其中以β和α地中海贫血较为常见 1.β地中海贫血 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5β地中海贫血(简称β地贫)的发生主要是由于基因的点突变少数为基因缺失基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制称为β0地贫;有些点突变使β链的生成部分受抑制则称为β+地贫 β地贫基因突变较多迄今已发现的突变点达100多种国内已发现28种其中常见的突变有6种：① β41-42(-TCTT )约占45%;② IVS-Ⅱ654 ( C → T )约占24%;③β17 ( A → T );约占14%;④TATA盒- 28 ( A →T )约占9%;⑤ β71-72(+A ), 约占2%;⑥ β26( G → A )即HbE26约占2% 重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0与β+地贫双重杂合子因β链生成完全或几乎完全受到抑制以致含有β链的HbA 合成减少或消失而多余的α链则与γ链结合而成为HbF( a2 γ2)使HbF明显增加由于HbF的氧亲合力高致患者组织缺氧过剩的a链沉积于幼红细胞和红细胞中形成a链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血但当它们通过微循环时就容易被破坏;这种包涵体还影响红细胞膜的通透性从而导致红细胞的寿命缩短由于以上原因患儿在临床上呈慢性溶血性贫血贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加促使骨髓增加造血因而引起骨骼的改变贫血使肠道对铁的吸收增加加上在治疗过程中的反复输血使铁在组织中大量贮存导致含铁血黄素沉着症 轻型地贫是β0或β+地贫的杂合子状态β链的合成仅轻度减少故其病理生理改变极轻微中间型β地贫是一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子或两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态其病理生理改变介于重型和轻型之间 2.α地中海贫血 人类a 珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3每条染色体各有2个a珠蛋基因一对染色体共有4个a珠蛋白基因大多数a地中海贫血(简称a地贫)是由于a珠蛋白基因的缺失所致少数由基因点突变造成若仅是一条染色体上的一个a基因缺失或缺陷则α链的合成部分受抑制称为a+地贫;若每一条染色体上的2个a基因均缺失或缺陷称为a0地贫 重型α地贫 是a0地贫的纯合子状态其4个a珠蛋白基因均缺失或缺陷以致完全无a链生成因而含有a链的HhAHbA2和HbF的合成均减少患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4(Hb Barts)Hb Barts对氧的亲合力极高造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征中间型和α地贫是α0和 a +地贫的杂合子状态是由3个a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成患者仅能合成少量α链其多余的β链即合成HbH(β4)HbH 对氧亲合力较高又是一种不稳定血红蛋白容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短 轻型α地贫 是a+地贫纯合子或a0地贫杂合子状态它仅有2个a珠蛋白基因缺失或缺陷故有相当数量的a链合成病理生理改变轻微静止型a地贫是a+地贫杂合子状态它仅有一个α基因缺失或缺陷a链的合成略为减少病理生理改变非常轻微
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