抗结核化学药物治疗对控制结核病起决定性作用合理化疗可使病灶内细菌消灭最终达到痊愈休息与营养疗法仅起辅助作用 一抗结核化学药物治疗(简称化疗) (一)化疗原则 化疗的主要作用在于缩短传染期降低死亡率感染率及患病率对于每个具体患者则为达到临床及生物学治愈的主要措施合理化疗是指对活动性结核病坚持早期联用适量规律和全程使用敏感药物的原则所谓早期主要指早期治疗患者一旦发现和确诊后立即给药治疗;联合是指根据病情及抗结核药的作用特点联合两种以上药物以增强与确保疗效;适量是指根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量;规律即使患者必须严格按照化疗方案规定的用药方法有规律地坚持治疗不可随意更改方案或无故随意停药亦不可随意间断用药;全程乃指患者必须按照方案所定的疗程坚持治满疗程短程化疗通常为6～9个月一般而言初治患者按照上述原则规范治疗疗效高达98%复发率低于2% 活动性肺结核是化疗的适应证对硬结已久的病灶则不需化疗至于部分硬结痰菌阴性者可观察一阶段若X线病灶无活动表现痰菌仍阴性又无明显结核毒性症状亦不必化疗 1早期联用适量规律和全程用药 活动性病灶处于渗出阶段或有干酪样坏死甚至形成空洞病灶内结核菌以A群菌为主生长代谢旺盛抗结核药物常可发挥最大的杀菌或抑菌作用病灶局部血运丰富药物浓度亦当有助于促使炎症成分吸收空洞缩小或闭合痰菌转阴故对活动性病灶早期合理化疗效果满意 实验证明肺内每1g干酪灶或空洞组织中约有结核菌106～1010个从未接触过抗结核药物的结核菌对药物的敏感性并不完全相同大约每105～106个结核菌中可有1个菌因为基因突变而对异烟肼或链霉素耐药同时对该两种药物均耐药者约在1011个结核菌中仅1个同时耐3种药物的菌则更少可见如单用一种药物治疗虽可消灭在部分敏感菌但有可能留下少数耐药菌继续繁殖最终耐药菌优势生长如联用两种或两种以上药物耐药菌减少效果较单药为佳 用药剂量要适当药量不足组织内药物信以达到有效浓度且细菌易产生继发性耐药药量过大则易产生不良反应结核菌生长缓慢有时仅偶尔繁殖(BC菌群)因此应使药物在体内长期保持有效浓度规律地全程用药不过早停药是化疗成功的关键 2药物与结核菌 血液中(包括巨噬细胞内)药物浓度在常规剂量下达到试管内最低抑菌浓度(MIC)的10倍以上时才能起杀菌作用否则仅有抑菌作用常规用量的异烟肼及利福平在细胞内外均能达到该水平称全杀菌剂链霉素及吡嗪酰胺亦是杀菌剂但链霉素在偏碱的环境中才能发挥最大作用且很少渗入吞噬细胞对细胞内结核菌无效吡嗪酰胺虽可渗入吞噬细胞但仅在偏酸性环境中才有杀菌作用故两者都只能作为半杀菌剂乙胺丁醇对氨基水杨酸钠等均为抑菌剂常规剂量时药物浓度均不能达到MIC的10倍以上加大剂量则容易发生不良反应 早期病灶内的结核菌大部分在细胞外此时异烟肼的杀菌作用是最强链霉素次之炎症使组织局部pH下降细菌代谢减慢(C菌群)连同一些被吞噬在细胞内的结核菌(B菌群)均地利福平及吡嗪酰胺敏感杀灭此类残留菌(B菌群)有助于减少日后复发
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