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抗凝药物---华法令,在临床的应用相关知识

453b6fd1     |     浏览2244次     |     提问时间:2009-04-03 06:22:14     |     回答数量: 16个

病情描述:

华法林(Warfarin Sodium) 别  名】苄丙酮香豆素钠等。【主要成分】华法林钠。【药理作用】为香豆素类口服抗凝药。化学结构同维生素K相似。其抗凝血作用的机制是竞争性拮抗维生素K的作用,从而使维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等的合成显著减少,延长凝血酶原时间。本品在体外无效,在体内需待已合成的上述凝血因子耗竭后,才能发挥作用,显效时间决定于维生素K依赖性因子的血浆浓度及其消除速度。【适应证】防治血栓栓塞性疾病。防止血栓形成或发展,如治疗血栓栓塞性静脉炎,肺栓塞。用于心脏外科手术,如人工瓣膜置换术、血管移植术后防治血栓形成,或心肌梗塞的辅助用药。对有血栓病史者以及术后血栓并发症危险者、风湿性心脏病患者,可作预防性用药。【不良反应】一般反应为皮炎、脱发、荨麻疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、麻痹性肠梗阻、血清转氨酶升高、肝炎、黄疸、短时间脱发等。长期大量使用可有骨质疏松。较严重的不良反应为出血,尤其是泌尿道和消化道出血,其次是口腔、鼻腔、皮下出血。【禁忌证】妊娠妇女、术后3天内、有出血倾向患者(如血友病、血小板减少性紫癜)、严重肝肾疾病、活动性消化性溃疡、中枢神经系统或眼科手术患者禁用。【用法用量】口服:成人剂量第一日5~20mg,次日起可给维持量2.5~7.5mg/日。【注意事项】①用药前先检查凝血原时间,治疗期间每日亦需复查,以便确定用药剂量。凝血酶原时间通常维持在18~30秒,凝血酶原活性至少应为正常值的25%~40%。无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时,切勿随便使用本品。②凝血酶原时间超过正常的2.5倍、凝血酶原活性降致正常值的15%以下或出现出血时,应立即停药。③在应用维持量时,应1~4周查一次凝血酶原时间,并查尿、大便、肝功。④在急症处理时,可同时给肝素,由于肝素影响凝血酶原时间,故如查血应在静注5小时、皮下注射24小时后或最后一次用药12~18小时后抽血、取样。⑤告知病人注意出血现象,并及时回报医师,用药期间勿造成皮肤损伤,注意膳食、不饮酒,不可自己乱用药,就医时告诉医生在接受抗凝治疗,用药期中宜随身带维生素K1片备用(无医嘱不可服用)。不可突然停药,应在3~4周逐渐减量。⑥药物相互作用:增强本品作用的药物有:与血浆蛋白结合力高的药物阿司匹林、保泰松、氯贝特、磺胺类等;肝微粒体酶抑制剂氯霉素、甲硝唑、西米替丁等;减少维生素K族吸收和影响凝血酶原合成的药物如各种广谱抗菌素、考来烯胺等;能促进本品与受体结合的药物,如奎尼丁、甲状腺素、同化激素等;干扰血小板功能,促使抗凝作用更明显的药物,如氯丙嗪、苯海拉明、前列腺素合成酶抑制剂等;此外还有口服降糖药、肾上腺皮质激素、二氮嗪、苯妥英钠、链激酶、尿激酶等。与本品合用能减弱抗凝作用的药物有:抑制其吸收的药物,如制酸药;肝药酶诱导剂,如卡马西平、苯巴比妥、灰黄霉素等;能促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成的药物,如维生素K、口服避孕药、雌激素等。


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却医师

2009-04-03 06:30:02

病情分析:

房颤是一种最常见的心律失常,大约占心律失常患者总数的1/3,其患病率随年龄的增长而增高。房颤的特点是心率快而不规则,其主要危害是引起血栓性栓塞,尤其是脑栓塞有致死致残的危险。据有关统计,房颤患者并发脑栓塞的年发生率为5~7%,较非房颤患者高十几倍。国际上大型临床研究表明,有效的抗凝治疗可使脑栓塞的危险性下降68%。因此,对房颤患者应进行长期抗凝治疗,尤其是对65岁以上合并高血压、冠心病、糖尿病和有栓塞史的患者非常重要。 对房颤患者抗凝治疗的常用药物是阿斯匹林与华法令,阿斯匹林的剂量为每日325毫克,主要用于65岁以下的低危患者或不适于应用华法令的患者,但对于有消化性溃疡者最好不用。华法令适于多数房颤患者的抗栓治疗,由于该药有效剂量的个体差异较大,所以起始剂量一般以每日2~3毫克开始,大多数人可耐受每日5毫克左右的剂量。 为确保华法令抗凝治疗的安全性和有效性,目前国内外公认的血液检测指标是国际标准化比值(INR)。最新研究结果表明,凡使用华法令抗凝治疗的房颤患者,无论是否合并有栓塞的高危因素,也无论年龄大小,INR的靶目标均定为2~3。换言之,只有调整华法令剂量使INR维持在此值,才能保证使用华法令的有效性和安全性。华法令抗凝治疗的主要并发症是出血,当INR大于4时,出血的危险性增加。所以一旦发现INR高于规定的标准,应立即停服华法令并使用维生素K1对抗。 总之,房颤患者只有合理应用华法令,才能有效地预防脑栓塞栓塞性疾病,并能最大限度地减少出血性并发症的发生率。

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詹医师

2009-04-03 06:23:23

病情分析:

由于人工瓣膜与血液接触容易引起血小板凝聚,形成血栓,严重者可能发生血栓脱落,造成各脏器血管栓塞,导致偏瘫、失语、下肢动脉栓塞等,甚至会卡住人工瓣叶,使瓣膜不能开启,导致心衰或猝死。故换瓣术后非常重要的环节就是恰当的抗凝。抗凝不足易引起血栓栓塞等恶果,抗凝过量,则导致出血,主要有鼻出血、牙银出血、胃出血、血尿、月经不止,甚至颅内出血等,所以抗凝是关系生命的大事,一定要与医护人员密切合作处理好。1.抗凝药及其使用:(1) 目前抗凝药主要有华法林。华法林口服抗凝,60kg体重患者,一般需要每日1次3mg左右的华法林(国产每片为2.5mg,进口每片为3mg)。但不同的患者对抗凝药的灵敏度不一样,故需要定期抽血化验凝血酶原时间及活动度。(2) 华法林经胃肠道吸收,90%以上与血浆蛋白结合,经肝脏代谢,服药后12小时开始发挥作用,48小时达到高峰作用,血浆半衰期为44小时。每天服用1次抗凝药经5~7天方可达到稳态,所以应每隔5~7天再改变维持剂量。停药后5~6天凝血酶原时间恢复正常。严重出血时,可使用维生素K对抗华法林作用。口服维生素K后经12~24小时凝血酶原时间恢复正常,静脉注射维生素K后只需3~5小时凝血酶原时间恢复正常。(3) 华法林首次使用应于术后24~48小时拔除心包、纵隔引流管后,一般首次剂量为2片(5mg),以后根据凝血酶原时间及活动度的动态变化调整剂量。(4) 凝血酶原时间正常值为12~14秒,活动度在80%以上。瓣膜置换术后,应维持凝血酶原时间为正常值的1.5~2.0倍(一般在19~24秒)或活动度为35%-45%。现在WHO(世界卫生组织)提倡口服抗凝剂检测的国际化标准,即国际正常比(INR)。瓣膜置换术后应控制INR在2~3之间。(5) 如凝血酶原时间超过正常的2倍或活动度低于30%,可减少用量的1/4或1/8;如活动度低于25%或凝血酶原时间高于30秒,可停用1次,第二天化验后再调整。每次调整剂量后4-5天要测凝血酶原时间或活动度。(6) 如服药剂量过大,要注意密切观察。如出现鼻阻、牙眼出血、血尿、黑便、腹内出血表现(腹痛)、颅内出血表现(昏迷)等出血征象,要立即到医院化验,减量或停服华法林,必要时可注射维生素K对抗,或输血、血浆、血小板等。(7) 如出现瓣膜音质变钝,出现心功能衰竭、偏瘫、失语、肢体动脉栓塞疼痛等症,要复查凝血酶原时间及活动度,如确诊有血栓形成,要增加抗凝药剂量。(8) 一般华法林维持剂量在3mg左右,但个体差异很大,如使用6mg华法林后还不能达到满意的抗凝效果,表明患者对华法林不敏感,应加用其他抗凝剂, 如使用阿司匹林等,每天加用1~2片,同时应监测凝血酶原时间及活动度。(9) 患者在住院期间,可根据需要由医生决定测定凝血酶原的时间或活动度,经一段时间摸索找到适宜的维持量,可改为3-5日测1次;如再经3~4次测定仍稳定,可改为每周1次;如3~4次测定很稳定,可延长为半月1次。依次类推改为1月、3月或半年。即使条件差,也应每半年测1次,防止出现血栓栓塞或出血现象。如调整剂量后,应在4-5天内再测1次,至稳定后,再适当延长测定的间隔时间。2.食物、药物及其他疾病对抗凝效果的影响:(1)食物的影响:富含维生素k的食物能降低抗凝药的效果。以下为富含维生素k的食物,每100g干燥食物中维生素k的含量为,菠菜4.4mg、白菜3.2mg、菜花3.0mg、豌豆2.8mg、胡萝卜0.8mg、番茄0.6mg、马铃薯0.16mg、猪肝0.8mg、蛋0.8mg。虽然以上食物富含维生素K,只要平衡饮食,定期有规律地测定凝血酶原时间及活动度,是可以调整好抗凝药剂量的,不必特意地偏食或禁食某种食物。(2)药物的影响: 增强抗凝药物作用的药物有:①广谱抗生素,可减少肠道产生的维生素K,②阿司匹林、安妥明、磺胶药、丙磺舒等可以与华法林竞争血浆蛋白结合点,使后者的游离血药浓度增加;③液体石蜡可以减少维生素K的吸收;④氯霉素、甲硝唑、甲氢米呱、乙醇等可抑制降解华法林的酶类,使华法林浓度相对增加;⑤苯妥英钠、甲苯、磺丁脲具有相同的代谢途径;⑥阿司匹林和醋氨酚具有抗凝协同作用;⑦水杨酸类、保泰松、氯丙嗪、苯海拉明等具有干扰血小板功能作用;③奎尼丁、甲状腺素、苯乙双胍、安妥明具有加强抗凝药作用。降低抗凝作用的药物:①消胆胺在肠道可与抗凝药结合;②催眠药、利福平、灰黄素具有提高肝内酶类活性,加快华法林代谢的作用;③雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。(3)其他疾病的影响: 腹泻、呕吐可影响药物吸收,心功能衰竭或原发性肝脏疾病均可减少维生素K合成,同时降低华法林的代谢率,华法林的用量应减少。3.换瓣术后出血和血栓栓塞的处理:(1)轻度出血,如皮肤淤斑、牙跟出血,可根据凝血酶原时间及活动度的测定结果减少华法林用量(减少1/4或1/8)。(2)明显出血,如鼻出血,血尿,可停用华法林1~2天,同时立即到医院测定凝血酶原时间及活动度,逐渐调整。(3)严重出血,如咯血、呕血、颅内出血,要立即静脉注射维生素K120mg,待出血停止后观察1~2天, 再重新抗凝。(4)危重患者出现贫血,应使用全血、新鲜血浆或凝血因子,以增强凝血功能。(5)正常女性在月经期,经量不多,抗凝药不变; 如月经量轻度增多,可减少华法林用量;如出血量很多,可静注维生素K止血;如月经失调,持续不断,应服用调经药物;极少数大量出血者,需作子宫切除。4.换瓣术后能否生育:风湿性心脏病患者换瓣术后心功能和体力恢复很好,可以结婚。婚后要注意维护好心功能。女性患者婚后应该避孕,因为妊娠和分娩会加重其心脏负担,而且在分娩时可能由于抗凝而引起大出血,造成生命危险。但因坚持生育等原因导致怀孕后,要及时到有心外科的中心医院就诊,在医生的指导下根据情况决定是否继续妊娠。肝素分子量大,动物实验及体内实验均显示其不能通过胎盘,没有致畸作用,而其他口服抗凝剂可能通过胎盘,导致婴儿畸形,因此,肝素应作为娃振时抗凝的首选药物。

劳医师

2009-04-03 06:28:45

病情分析:

①冠心病,尤其是心绞痛、心肌梗塞:对动脉内形成血栓导致管腔狭窄或阻塞者,可溶解血栓,疏通血管,改善冠脉供血,抑制血栓性动脉粥样硬化过程。为预防心肌梗塞后左室附壁血栓形成,华法令治疗应持续3个月。   ②风湿性二尖瓣病变:风心二尖瓣病变出现心房纤颤(慢性或阵发性)后,血栓栓塞的并发症增加了3~7倍,有的报告为18倍。80%的血栓栓塞发生于心房纤颤。33%的栓塞发生于心房纤颤后的1月内,66%发生于12个月内,而且第1次栓塞后,再发生心房纤颤可能再次栓塞。心输出量低也是血栓栓塞的危险因素。抗凝治疗的指征:心房纤颤或巨大左房(M型超声心动图示左房内径>55mm)的窦性心律,存在心衰,原有系统栓塞史者均需用华法令长期抗凝治疗。   ③更换机械瓣后:更换机械瓣术后6小时静点肝素抗凝(用法省略),慢性长期抗凝用华法令加小剂量肠溶阿斯匹林,也可单用华法令治疗。   肝素的抗凝作用是通过加强和加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)的作用而发挥的。肝素与ATⅢ形成复合体后,促进凝血酶―ATⅢ复合体形成,从而抑制凝血酶的作用。凝血酶―ATⅢ复合体形成后将减少对肝素的亲和力,使肝素得以解脱,在反应中再起催化作用。肝素也抑制活化的因子 Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、ⅩⅡ、Ⅶ。另外肝素有抗动脉粥样硬化作用,它能使脂蛋白脂酶释放到血循环中,并稳定其活性,使血脂降低。此外,肝素因带强负电荷,进入血循环后被血管内皮吸附,由此增强血管壁的抗血栓作用。肝素尚有抗炎和抗过敏作用,机理不再赘述。   华法令通过干扰维生素K的环互变和维生素K的2,3环氧化物,发挥抗凝效果。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝内合成时需要维生素K的参与,华法令与维生素K结构相似,产生竞争性对抗,从而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,对已合成的因子无效,须待血浆中以上因子耗竭后才能显效,故作用缓慢持久。若需要迅速抗凝,可先和肝素联用,4~5天后停肝素。

籍医师

2009-04-03 06:29:59

病情分析:

华法林钠片 【标准来源】 【药品名称】 通用名:华法林钠片曾用名:商品名:英文名:WarfarinSodiumTablets汉语拼音:HuafalinnaPian化学名:3-(3-氧代-1-苯基丁基)-4-羟基-2H-1-苯并吡喃二酮钠盐与异丙醇的包含物。化学结构式:分子式:C19H15NaO4分子量:330.31 【成份】 【性状】 本品为糖衣片,除去糖衣后显白色。 【作用类别】 【药理毒理】 本品为双香豆素类中效抗凝剂。其作用机制为竞争性对抗维生素K的作用,抑制肝细胞中凝血因子的合成,还具有降低凝血酶诱导的血小板聚集反应的作用,因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。 【药代动力学】 口服胃肠道吸收迅速而完全,生物利用度高达100%。吸收后与血浆蛋白结合率达98%~99%,能透过胎盘,母乳中极少。主要由肺、肝、脾和肾中储积。由肝脏代谢,代谢产物由肾脏排泄。服药后12~18小时起效,36~48小时达抗凝高峰,维持3~6d,t1/2约37小时。 【适应症】 适用于需长期持续抗凝的患者:①能防止血栓的形成及发展,用于治疗血栓栓塞性疾病;②治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成,并可作心肌梗塞的辅助用药;③对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者,可予预防性用药。 【用法和用量】 口服,成人常用量:避免冲击治疗口服第1~3天3~4mg(年老体弱及糖尿病患者半量即可),3天后可给维持量一日2.5~5mg(可参考凝血时间调整剂量使INR值达2~3)。因本品起效缓慢,治疗初3天由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制可以存在短暂高凝状态,如须立即产生抗凝作用,可在开始同时应用肝素,待本品充分发挥抗凝效果后再停用肝素。 【不良反应】 过量易致各种出血。早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈,月经量过多等。出血可发生在任何部位,特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻,也可见硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。偶见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹,过敏反应及皮肤坏死。大量口服甚至出现双侧乳房坏死,微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽;一次量过大的尤其危险。 【禁忌】 肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术者禁用。妊娠期禁用。老年人或月经期应慎用。 【注意事项】 (1)严格掌握适应症,在无凝血酶原测定的条件时,切不可滥用本品。(2)个体差异较大,治疗期间应严密观察病情,并依据凝血酶原时间INR值调整用量。治疗期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等,用药期间应避免不必要的手术操作,选期手术者应停药7天,急诊手术者需纠正PTINR值≤1.6,避免过度劳累和易致损伤的活动。(3)若发生轻度出血,或凝血酶原时间已显著延长至正常的2.5倍以上,应即减量或停药。严重出血可静注维生素Kl10~20mg,用以控制出血,必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。(4)由于本品系间接作用抗凝药,半衰期长,给药5-7日后疗效才可稳定,因此,维持量足够与否务必观察5-7天后方能定论。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 (1)易通过胎盘并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎儿华法林综合征”,发生率可达5~30%。表现为骨骺分离、鼻发育不全、视神经萎缩、智力迟纯,心、肝、脾、胃肠道、头部等畸形。妊娠后期应用可致出血和死胎,故妊娠早期3个月及妊娠后期3个月禁用本品。遗传性易栓症孕妇应用本品治疗时可给予小剂量肝素并接受严密的实验监控。(2)少量华法林可由乳汁分泌,哺乳期妇女每日服5~10mg,血药浓度一般为0.48-1.8μg/ml,乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低,对婴儿影响较小。 【儿童用药】 .应按个体所需调整剂量。 【老年患者用药】 老年人应慎用,且用量应适当减少并个体化。 【药物相互作用】 增强本品抗凝作用的药物有:阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西米替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。降低本品抗凝作用的药物:苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、消胆胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内酯、扑痛酮、皮质激素等。不能与本品合用的药物:盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等。本品与水合氯醛合用,其药效和毒性均增强,应减量慎用。维生素K的吸收障碍或合成下降也影响本品的抗凝作用。 【药物过量】 【规格】 ⑴2.5mg⑵5mg 【贮藏】 遮光、密封保存。

詹医师

2009-04-03 06:30:44

病情分析:

华法令是口服的抗凝药,近年认为它防治心肌梗塞和冠脉搭桥术后的冠脉再堵塞优于肠溶阿斯匹林,只要注意监测凝血酶原时间,可长期口服。  ①可增强华法令抗凝效果的药:第2、3代头孢霉素抑制维生素K的环互变,增强抗凝效果;甲状腺素通过增加凝血因子的代谢率,增强抗凝;安妥明增加抗凝,机理不明;肝素通过自身的抗凝作用增加抗凝作用。  ②通过其他机制增加华法令引起出血危险的药物:阿斯匹林和其它非固醇类抗炎药;大剂量青霉素抑制血小板功能,增加其出血的危险。  ③增加华法令血清浓度的药物:华法令是两个相等的异构体R和S组成的消旋混合体,S异构体比R异构体拮抗维生素K的作用强5倍。S异构体的清除受到保泰松、戒酒硫、灭滴灵的抑制。甲氰咪呱抑制R异构体的清除,对抗凝作用的影响较小。

栾医师

2009-04-03 06:31:49

病情分析:

风湿性心脏病患者换瓣术后心功能和体力恢复很好,可以结婚。婚后要注意维护好心功能。女性患者婚后应该避孕,因为妊娠和分娩会加重其心脏负担,而且在分娩时可能由于抗凝而引起大出血,造成生命危 险。但因坚持生育等原因导致怀孕后,要及时到有心外科的中心医院就诊,在医生的指导下根据情况决定是否继续妊娠。肝素分子量大,动物实验及体内实验均显示其不能通过胎盘,没有致畸作用,而其他口服抗凝剂可能通过胎盘,导致婴儿畸形,因此,肝素应作为娃振时抗凝的首选药物。

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f25******5b

2011-05-23 10:21:24

病情分析:

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