新生儿先天性梅毒的诊断一经确定应立即治疗。因梅毒螺旋体对青霉素很敏感，用青霉素治疗是惟一的选择，而且青霉素药物毒性低，价廉。但要用足量及疗程，那样才是治疗成功的关键，规范治疗是可以治愈的。
首选青霉素，每次5万U/kg，每12小时1次，静脉滴注，共7天，以后改为每8小时1次，共10―14天，或用普鲁卡因、青霉素每日5万U/kg肌注共10―14天，青霉素过敏者，可用红霉素每日15mg/kg，连用12―15日，口服或注射，疗程结束后应在2、4、6、9、12个月时追踪监测VDRL试验，直至其滴度持续下降或呈阴性。
首选青霉素，每次5万U/kg，每12小时1次，静脉滴注，共7天，以后改为每8小时1次，共10―14天，或用普鲁卡因、青霉素每日5万U/kg肌注共10―14天，青霉素过敏者，可用红霉素每日15mg/kg，连用12―15日，口服或注射，疗程结束后应在2、4、6、9、12个月时追踪监测VDRL试验，直至其滴度持续下降或呈阴性。
